系，我们评估了LM中的脉管系统，并观察了基质硬度和CD31血管面积之间的相关性（图H）pytxt♀cc当在凝胶内培养时，允许成纤维细胞重塑基质，MAFs诱导EC发芽的程度显着高于CAFs（图I-K）pytxt♀cc因此，MAF支持伴随局部ECM重塑的细胞因子产生血管生成pytxt♀cc
4、肾素-血管紧张素系统抑制目标成纤维细胞
?对新鲜分离的MAF与肝源性成纤维细胞的qPCR分析显示RAS系统的所有关键成分（血管紧张素原[AGT]、肾素[REN]、血管紧张素转化酶[ACE]和AT-1[AGTR1]的表达显着增加）pytxt♀cc此外，MAFs表达的AGT和AGTR1水平显着高于CAFs（图L-O）pytxt♀cc为了表征RAS靶向对MAF功能的影响，我们在用氯沙坦（一种AT-1阻滞剂）或卡托普利（一种ACE抑制剂）治疗后进行了凝胶收缩试验pytxt♀cc在低浓度（氯沙坦为1mM，卡托普利为5mM）和高浓度（氯沙坦为10mM，卡托普利为50mM）时，两者都显着降低了MAF凝胶收缩（图P-R）pytxt♀cc
5、RAS抑制降低转移基质硬度并重塑微环境
?与无高血压组和非RAS治疗组2相比，接受抗RAS药物治疗的患者组织硬度显着降低（图A-B）pytxt♀cc进一步评估（通过对同一患者组中的COL-1、aSMA和pMLC2染色）是否可以通过MAF激活的下调来解释转移刚度的差异pytxt♀cc虽然高血压与pMLC2染色的增加相关，但我们没有观察到对aSMA和COL-I的影响（图C-H）pytxt♀cc在所有组中，抗RAS治疗显示MAF激活和ECM沉积显着减少（图C-H）pytxt♀cc抗RAS药物的作用独立于特定的RAS抑制治疗pytxt♀cc观察到转移僵硬（不同条件±高血压±抗RAS药物）与COL-I、aSMA和p-MLC2表达之间呈正相关（图I-K），表明MAF激活水平有助于组织僵硬在LMpytxt♀cc总之，接受抗RAS治疗的患者显示出低肌成纤维细胞/ECM特征，这解释了转移硬化的减少pytxt♀cc
6、AT1R信号转导通过RhoA介导MAF激活
?接下来，作者想确定RAS抑制如何导致MAF激活减少pytxt♀cc体外用氯沙坦或卡托普利处理MAF表明LOX和COL1A1mRNA表达降低（图A-B）pytxt♀ccp-MLC2在RAS抑制后也显着减少（图C-D）p