症患者的胸腔积液相比，胸膜转移患者的恶性胸腔积液(MPE)检测到更多的嗜酸性粒细胞(图4，A和B)，其他免疫细胞包括巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞没有变化bq998 ⊕cc
在嗜酸性粒细胞诱导的肿瘤细胞迁移和嗜酸性粒细胞依赖的转移形成中至关重要
我们的目的是确定嗜酸性粒细胞促进肿瘤细胞迁移和转移形成的有效因素bq998 ⊕cc既往研究报道CCL2、CCL3、CCL5、CCL6、CCL8、CXCL12、CXCL14等细胞因子和趋化因子直接或间接靶向肿瘤细胞促进转移bq998 ⊕cc我们采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)从Il-5Tg小鼠和WT小鼠的BM细胞中筛选一组细胞因子和趋化因子bq998 ⊕ccCCL6是Il-5Tg小鼠中最丰富的细胞因bq998 ⊕cc由于CCL23已被确定为小鼠CCL6的人类同源基因，我们随后评估了人类样本中的CCL23水平，并发现相对于非癌症患者的胸腔积液，MPE中CCL23浓度增加(图4D)bq998 ⊕cc此外，CCL6的高分泌主要在嗜酸性粒细胞中发现(图4E)bq998 ⊕cc为了确定嗜酸性粒细胞衍生的CCL6是否参与肿瘤细胞迁移和转移，我们产生了Ccl6敲除小鼠（Ccl6?/?）并将它们与Il-5Tg小鼠（Il-5Tg和Ccl6?/?）杂交bq998 ⊕cc相对于Il-5Tg小鼠，Il-5Tg和Ccl6?/?小鼠的嗜酸性粒细胞的基础数量没有差异bq998 ⊕cc分离来自Il-5Tg小鼠的Eos和来自Il-5Tg和Ccl6?/?小鼠的EosCcl6?/?两种类型的嗜酸性粒细胞以进行体外迁移测定，值得注意的是，向EosCcl6?/?迁移的肿瘤细胞的数量减少了bq998 ⊕cc
嗜酸性粒细胞或CCL6缺失不影响体内基线肺转移(图S10，C和D)，而嗜酸性粒细胞CCL6缺失显著减少嗜酸性粒细胞依赖性肺转移bq998 ⊕cc与Il-5Tg小鼠相比，Il-5Tg和Ccl6/小鼠通过尾动脉注射肿瘤细胞后骨转移也少得多bq998 ⊕cc此外，静脉注射肿瘤细胞后，在CCL6缺乏的Il-5Tg小鼠中，骨转移数的增加和肿瘤负荷均有所降低bq998 ⊕cc总之，这些观察结果表明CCL6在体内对嗜酸性粒细胞诱导的肿瘤细胞迁移和嗜酸性粒细胞依赖的转移形成至关重要bq998 ⊕cc
5.抑制CCL6受体CCR1可减轻肿瘤细胞迁移和转移的形成
据报道，CC