R1是一种推定的CCL6受体bq998 ⊕cc我们探讨了嗜酸性粒细胞衍生的CCL6是否可以通过CCR1将肿瘤细胞募集到转移部位bq998 ⊕cc我们通过shRNA稳定敲除B16-F10细胞中的CCR1,慢病毒非靶向shRNA作为对照bq998 ⊕ccCCR1缺陷的B16-F10(B16-F10)细胞向嗜酸性粒细胞或嗜酸性粒细胞培养上清液的迁移显着减少bq998 ⊕ccCCR1缺陷的B16-F10细胞在Il-5Tg小鼠中也显示出较少的骨转移,在OVA攻击的小鼠中显示出较少的肺转移bq998 ⊕cc这些结果证明,CCR1在肿瘤细胞中的表达对于嗜酸性粒细胞诱导的肿瘤细胞迁移和转移形成至关重要bq998 ⊕cc
我们通过使用CCR1特异性抑制剂BX471进一步检测了CCR1抑制对肿瘤细胞的影响bq998 ⊕ccBX471显着减弱了体外嗜酸性粒细胞上清液诱导的B16-F10细胞的迁移bq998 ⊕ccBX471处理的肿瘤细胞在体内发生的骨转移明显减少bq998 ⊕cc由于嗜酸性粒细胞中的CCL6缺失或CCR1在肿瘤细胞中的抑制足以缓解嗜酸性粒细胞诱导的肿瘤细胞迁移和转移形成,因此CCL6-CCR1信号传导可能是预防嗜酸性粒细胞依赖性肿瘤转移的有价值的治疗策略bq998 ⊕cc
研究结论
证据表明炎症成分有助于癌症的发展bq998 ⊕cc然而,涉及几种炎症性疾病的嗜酸性粒细胞在癌症转移中并未得到充分探索bq998 ⊕cc我们发现气道炎性嗜酸性粒细胞增多和伴有嗜酸性粒细胞浸润的结肠炎症都与小鼠转移增加有关bq998 ⊕cc嗜酸性粒细胞增多是富含嗜酸性粒细胞的Cd3-Il-5转基因(Il-5Tg)小鼠骨转移增加的原因bq998 ⊕cc我们还观察到有胸膜转移的癌症患者的恶性胸腔积液中嗜酸性粒细胞增多bq998 ⊕cc从机制上讲,嗜酸性粒细胞通过分泌CCL6促进肿瘤细胞迁移和转移形成bq998 ⊕cc在Il-5Tg小鼠中Ccl6的基因敲除显着减弱了骨转移bq998 ⊕cc此外,抑制肿瘤细胞中的CCR1(CCL6的受体)可减少肿瘤细胞的迁移和转移bq998 ⊕cc因此,我们的研究确定了嗜酸性粒细胞的CCL6依赖性促转移活性,它可以通过靶向CCR1来抑制,并代表了一种预防转移性疾病的方法bq998 ⊕cc在目前的研究结果和上述讨论的基础上,应更加关注评估癌症患者转移相关的组织嗜酸性粒细胞增