过调节多种宿主细胞来支持转移,包括嗜酸性粒细胞、调节性T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和中性粒细胞,我们接下来确定了骨转移增加和嗜酸性粒细胞的联系bq998 ⊕cc为此,我们将Il-5Tg小鼠与Eos-null小鼠交叉以消除嗜酸性粒细胞bq998 ⊕cc然后,我们用WT、Il-5Tg、Il-5Tg和Eos-null小鼠的BM重建辐照WT小鼠,以排除BM基质细胞对骨转移的贡献bq998 ⊕cc注射肿瘤细胞后,接受来自Il-5Tg和Eos-null供体的BM的嵌合小鼠没有表现出转移数量和肿瘤负荷的增加bq998 ⊕cc这些结果证实嗜酸性粒细胞增多对于增加Il-5Tg小鼠的骨转移是必不可少的bq998 ⊕cc
3.嗜酸性粒细胞直接支持肿瘤细胞迁移和转移形成
鉴于观察到Il-5Tg小鼠早期骨转移增强,我们研究了嗜酸性粒细胞是否能直接促进肿瘤细胞的生存和生长bq998 ⊕cc我们研究了嗜酸性粒细胞是否可以直接促进肿瘤细胞的存活和生长bq998 ⊕cc通过进行体外实验,在不存在嗜酸性粒细或存在嗜酸性粒细胞的情况下培养肿瘤细胞,我们发现肿瘤细胞的克隆活性没有明显改变bq998 ⊕cc考虑到嗜酸性粒细胞可能会诱导肿瘤细胞凋亡和坏死,我们评估了与嗜酸性粒细胞共培养的肿瘤细胞的存活率bq998 ⊕cc没有发现嗜酸性粒细胞对肿瘤细胞死亡的显着影响bq998 ⊕cc类似的发现表明,有或没有嗜酸性粒细胞,EdU阳性增殖肿瘤细胞的比例没有明显差异,肿瘤细胞的细胞周期也没有变化bq998 ⊕cc这些结果表明嗜酸性粒细胞对改变肿瘤细胞生长没有实质性影响bq998 ⊕cc
随后,我们在体外进行了迁移实验bq998 ⊕cc在培养过程中,与嗜酸性粒细胞直接或间接接触后,肿瘤细胞的迁移能力显著增强,提示嗜酸性粒细胞以接触无关的方式促进肿瘤细胞的迁移bq998 ⊕cc用来从Il-5Tg小鼠和对照小鼠的BM上清液进行迁移试验,研究结果表明,嗜酸性粒细胞来源的因子可能促进肿瘤细胞迁移bq998 ⊕cc
我们将肿瘤细胞与嗜酸性粒细胞混合,然后将混合物静脉内共注射到WT小鼠中,与单独注射肿瘤细胞相比,这导致肺转移增加bq998 ⊕cc在平行实验中,嗜酸性粒细胞在肿瘤细胞静脉注射后立即被过继转移(气管内),这导致了类似的结果bq998 ⊕cc
接下来我们研究了嗜酸性粒细胞与癌症患者转移之间的关系bq998 ⊕cc与非癌