查点阻断(ICB:anti-PD-1，anti-PD-L1，anti--4)引起了人们的极大兴趣bqgwz• com在小鼠肿瘤模型中，VEGF-A/VEGFR-2和PD-1抑制剂在表达VEGF-A的肿瘤中诱导了强烈的协同抗肿瘤反应，与MSS结直肠癌小鼠模型中的单一疗法相比，抑制了T细胞衰竭bqgwz• com在小鼠肺癌模型中进行了两项使用抗VEGF/VEGFR联合抗PD-L1的研究bqgwz• com他们已经证明了强大的抗肿瘤作用，这与TIL和T细胞反应的增加有关bqgwz• com抗VEGFR-2和抗PD-L1的联合可以挽救PD-1/Tim3衰竭T细胞表型，同时提高总生存率bqgwz• com在临床前小鼠模型中，阿西替尼与ICB(抗PD-L1和抗Tim3抗体)的联合产生了协同治疗效果bqgwz• com
抗VEGF-A/VEGFR治疗与免疫疗法的组合
基于来自临床前研究的有趣结果，已经进行了许多临床试验来评估癌症患者的联合治疗bqgwz• com2014年，一项I期临床试验(NCT00790010)对46例转移性黑色素瘤患者进行了伊匹单抗(一种抗-4单克隆抗体)和贝伐单抗联合应用的研究bqgwz• com作者观察到VCAM-1和其他粘附分子在瘤内内皮细胞上的上调导致了内皮细胞的激活bqgwz• com此外，CD8+T细胞通过肿瘤血管的运输增强bqgwz• com当贝伐单抗与伊匹单抗联合使用时，贝伐单抗似乎能影响肿瘤血管形态和免疫反应bqgwz• com虽然抗肿瘤反应的有效性已经被证明，但重要的免疫相关不良事件被诱导bqgwz• com一项在患者中进行的小队列研究探讨了抗PD-L1(atezolizumab)和贝伐单抗(NCT01633970)的效果bqgwz• com他们强调了类似的发现，包括抗原特异性T细胞的迁移改善，细胞因子和趋化因子的产生增加，特别是参与T细胞运输的CX3CL1bqgwz• com联合AA药物和ICB的治疗方法已经在III期临床试验中显示出了它们的有效性，并且最近在不同的地方被批准(i)atezolizumab(抗PD-L1)和贝伐珠单抗与非小细胞肺癌化疗(ii)atezolizumab和贝伐珠单抗治疗不可切除的(III)pembrolizumab(抗PD-1)加lenvatinib(TKI)晚期子宫内膜癌(iv)pembrolizumab(