导致肿瘤细胞凋亡，促进抗肿瘤作用bqgwz• com
索拉非尼与舒尼替尼一样，索拉非尼可以降低小鼠肝癌模型(58例)和患者(59例)或患者(60例)的Tregs和MDSC比例bqgwz• com然而，索拉非尼对T细胞功能的调节似乎与舒尼替尼不同，对Th1反应没有影响bqgwz• com一项研究索拉非尼对人外周血T细胞增殖和激活的影响的体外研究表明，索拉非尼的目标是导致T细胞免疫应答丧失的TCR信号中涉及的LCK磷酸化bqgwz• com有争议的是，研究表明这种治疗似乎上调了肿瘤特异性效应T细胞的功能，而PD-1在CD8+T细胞上的表达下调bqgwz• com目前，索拉非尼对T细胞功能的影响尚不清楚bqgwz• com
贝伐珠单抗，一种直接靶向VEGF-A的人源化抗VEGF-A单克隆抗体，降低了肿瘤小鼠和转移性结直肠癌(mCRC)患者中treg的比例bqgwz• com这一现象与treg中Ki67+表达的减少有关bqgwz• com在接受贝伐单抗治疗的mCRC患者中，Manzoni等人发现CD4、CD8和CD3淋巴细胞数量增加，而Tsavaris等人观察到循环T细胞的增殖和细胞因子产生优于仅接受化疗的患者bqgwz• com此外，抗VEGF-A在荷瘤小鼠中降低了瘤内CD8+T细胞上PD-1的表达，并限制了与衰竭相关的抑制性检查点的共同表达bqgwz• com最近，一项对非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行的研究显示，贝伐单抗加入基于顺铂和口服依托泊苷的化疗双联疗法，可降低血浆VEGF-A水平，改善细胞毒性T淋巴细胞反应，同时恢复DC功能bqgwz• com
抗血管生成对免疫细胞的间接影响
AA治疗可使血管系统暂时正常化，有利于免疫细胞浸润肿瘤bqgwz• com然而，一些报道也表明缺氧可能增强，特别是在长时间的AA治疗期间bqgwz• com低氧通过选择更多的恶性细胞和诱导免疫抑制微环境促进肿瘤进展bqgwz• com它可以导致髓细胞产生免疫抑制表型或增强调节性T细胞功能bqgwz• com然而，最近的研究强调，抗VEGF-A治疗介导的严重缺氧直接增强了CD8+T细胞的功能，并以HIF-1依赖的方式bqgwz• com这方面的抗血管生成的影响需要进一步的研究bqgwz• com
抗VEGF-A/VEGFR治疗与免疫疗法的组合
为了增强抗肿瘤作用，AA联合免疫治疗如免疫检