表达和PMN-MDSC募集消除了辐射衍生的免疫抑制yiling9○ com
在TB小鼠和癌症患者中,MDSCs随着肿瘤的生长而扩增yiling9○ comMDSCs的两个亚群之间的比例取决于特定的肿瘤模型和微环境yiling9○ com为了监测同源LLC模型中MDSC的丰度,我们通过免疫表型分析确定了接种后肿瘤的生长以及LLC小鼠中不同时间点的总体MDSC及其亚群yiling9○ com
如图1C所示,肿瘤组织中总MDSCs的百分比随着肿瘤的发展而稳步增加,从接种后第一周肿瘤浸润淋巴细胞的不到10%(±%)上升到第四周超过20%(±%)(P<)yiling9○ com在我们的LLC模型中,PMN-MDSCs占总MDSCs的±%,并且与总MDSCs具有相同的肿瘤发展趋势(P<)yiling9○ com对亚群进行分析,虽然M-MDSCs增加了大约5倍,但差异没有统计学意义yiling9○ com
为了更好地了解MDSCs的全身分布,我们还研究了MDSCs在外周血、脾脏和骨髓中的比例yiling9○ com仅在接种LLC细胞一周后,TB小鼠外周血中的MDSC百分比是无瘤小鼠的两倍(±%vs.±%,P<),3周后的MDSC百分比是无瘤小鼠的5倍(±%vs.±%,P<)yiling9○ comTB小鼠外周血中PMN-MDSCs的比例也增加,而M-MDSCs的比例与肿瘤大小无关yiling9○ com
PD-L1是肿瘤细胞、MDSCs、巨噬细胞和树突状细胞表达的最重要的检查点分子之一yiling9○ com为了确定TB小鼠MDSCs的PD-L1表达是否与健康小鼠不同,我们通过流式细胞术测试了MDSCs的PD-L1表达yiling9○ com结果表明,TME中MDSCs上PD-L1的平均荧光强度(MFI)从在LLC细胞接种后的第一周±逐渐增加到第四周的1,±(P<),这表明PD-L1在我们模型中的MDSC中具有潜在作用yiling9○ com
在脾脏和骨髓中,随着肿瘤的发展,MDSCs的比例也显著增加,其模式与肿瘤组织和外周血中的MDSCs相同yiling9○ com此外,我们在TB小鼠中观察到明显的脾肿大,这与我们观察到的MDSCs在脾内聚集一致yiling9○ com
为了确定局部照射对肿瘤生长和MDSCs的影响,当肿瘤直径达到mm时,我们使用大分割RT(20Gy/F)治疗皮