yiling9○ com此外，临床前和临床研究表明，胃肠道肿瘤，包括结直肠癌和肝癌，在放疗后相对容易出现MDSCs水平降低，而在其他肿瘤模型和临床环境中，如胶质瘤、肺癌、乳腺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌和宫颈癌，导致MDSC数量持续增加yiling9○ com蔡等人首次报道MDSCs的PD-L1表达被辐照上调yiling9○ com然而，关于MDSCs的确切作用，尤其是其潜在机制，在辐照后塑造TME方面知之甚少yiling9○ com
MDSCs是一组具有强大免疫抑制能力的异质髓细胞yiling9○ com根据表型和形态，MDSCs又可分为多形核MDSCs(PMN-MDSCs，又称粒细胞型MDSCs)和单核型MDSCs(M-MDSCs)yiling9○ com
免疫抑制活性是MDSCs的关键标志yiling9○ comMDSCs的抑制机制包括诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(ARG1)和吲哚胺2，3-双加氧酶(IDO)的表达，以及一氧化氮(NO)和活性氧(ROS)的产生yiling9○ com这些不同的机制不会同时起作用yiling9○ com人们普遍认为PMN-MDSCs和M-MDSCs通过不同的机制调控TMEyiling9○ com此外，PD-L1的上调也被认为是辐射招募MDSCs的免疫抑制机制之一yiling9○ com目前，对于辐照诱导的MDSCs对TME的影响及放疗的治疗效果尚无一致的结论yiling9○ com
磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂，如西地那非和他达拉非，可以阻断环磷酸鸟苷(cGMP)的水解yiling9○ com最新数据表明，PDE5抑制剂能够通过抑制荷瘤(TB)小鼠和患者MDSC中iNOS和ARG1的活性和表达来促进抗肿瘤免疫yiling9○ com然而，PDE5抑制剂如何影响MDSC的亚群以及RT和PDE5抑制剂的组合是否会延迟辐射后的肿瘤再生尚未得到测试yiling9○ com
我们最近的研究表明，消除招募的MDSC会延迟放疗后路易斯肺癌(LLC)的再生yiling9○ com在这里，我们报告了局部照射通过促进PMN-MDSC的增殖及其随后向TME的募集而削弱了抗肿瘤免疫力yiling9○ comARG1的上调和激活是照射后PMN-MDSCs介导的T细胞抑制的主要机制yiling9○ com西地那非与放疗的组合通过抑制ARG1过