765.隐蔽、狡猾、善变
【最近在忙新书，还有本职工作，所以修改会慢一点，大家可以等完本再看】
放疗(RT)是肺癌必不可少的治疗方式yiling9○ com对于不适合手术的IIIA和IIIB期肺癌患者，根治性放化疗是治疗标准，这一点已被广泛接受yiling9○ com不幸的是，放疗后肿瘤的再生长是成功控制疾病的主要障碍yiling9○ com
临床前研究表明，放疗对原发部位和转移部位的肿瘤免疫微环境具有双重作用yiling9○ com一方面，局部照射有可能激活针对远离照射区域的肿瘤细胞的全身免疫反应，即远隔效应，由Mole在1953年首次报道yiling9○ comRT促进肿瘤抗原从垂死的肿瘤细胞中释放，上调MHCI类表达，并增加多种细胞因子和免疫效应分子的表达，包括白细胞介素(IL)-1、细胞间粘附分子1(ICAM1)和血管细胞粘附分子1(VCAM1)，所有这些都有助于由辐射引发的持久和全身抗肿瘤免疫yiling9○ com另一方面，放疗促进了肿瘤细胞的免疫逃避yiling9○ com例如，RT上调多种免疫抑制细胞因子的表达，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-10和转化生长因子-β(TGF-β)yiling9○ comRT促进免疫抑制细胞的积累，例如肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、调节性T(Treg)细胞和髓源性抑制细胞(MDSC)yiling9○ com辐射增强免疫检查点的活性，如程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/PD-L1、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4、T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白3(TIM3)，和淋巴细胞激活基因3(LAG3)yiling9○ com
为了克服放疗的免疫抑制作用，已经提出并测试了免疫疗法和放疗的各种组合yiling9○ com在PACIFIC研究中，标准放化疗后加入durvalumab可延长III期NSCLC患者的无进展生存期和总生存期yiling9○ comPACIFIC研究的巨大成功不仅改变了III期非小细胞肺癌的临床指南，也引起了其他免疫疗法与RT结合的极大兴趣yiling9○ com
MDSCs的积累和激活在免疫抑制的建立中起关键作用yiling9○ comRT对MDSCs的确切影响是复杂的yiling9○ com大分割照射(20Gy)抑制MDSCs的积累和浸润，而较低剂量的照射往往会促进MDSCs募集到肿瘤中