有提供支持或反对的证据ddtxt8♀cc
—第三阶段，癌细胞与血管系统的相互作用和调节，一旦癌细胞占据了肝细胞的位置，它们就可以进入肝血管系统，大部分是肝窦，但也可能包括三联体的动脉和门静脉ddtxt8♀cc在第三阶段，癌细胞相互作用并调节这种血管系统，一种情况是促进血管生成，另一种情况是抑制血管生成和促进血管选择ddtxt8♀cc需要操控的血管成分包括细胞外基质、黏附通路、内皮血管生成和血管生成素-纽带通路以及星状细胞ddtxt8♀cc这在第3节中有进一步的描述ddtxt8♀cc
—第四阶段，血管共选微环境免疫成分的募集，我们观察到第四节所描述的血管共选微环境特有的免疫成分的募集ddtxt8♀cc需要强调的是，肝转移瘤的血管性质是一个“流体”过程，这些肿瘤可以从血管生成过渡到共选，反之亦然ddtxt8♀cc我们认为微环境成分的相互作用是不同阶段中，这一过程的关键驱动及促使因素ddtxt8♀cc
建立增生性CRCLM病变模型ddtxt8♀cc显示血管生成和结直肠癌肝转移病变发展的示意图ddtxt8♀cc在选择性病变中，由于Arp2/3的过度表达，癌细胞表现出比血管生成细胞更高的运动性ddtxt8♀cc因此，癌细胞侵入肝板并取代肝细胞，而不破坏肿瘤-肝脏交界处的肝脏血管构筑，这有利于介入先前存在的正弦血管的选择性ddtxt8♀cc伴随血管增选肿瘤发展的微环境变化示意图ddtxt8♀cc
3.癌细胞在血管选择中的作用
1）肿瘤细胞运动性
由于血管共选需要癌细胞渗透到正常肝实质，诱导癌细胞运动是建立血管共选的第一阶段，这使得癌细胞能够侵入其邻近组织，并对已有的血管进行共选ddtxt8♀cc
不同的分子，如Arp2/3，CXCR4，CXCL12，Oleg2-Wnt7a和THBS1参与支持癌细胞的移动和浸润，以支持血管选择性ddtxt8♀cc
2）肿瘤细胞粘附性
在血管选择中，肿瘤向血管扩散伴随着癌细胞与血管基底膜或预先存在的血管内皮细胞的粘附ddtxt8♀cc整合素分子包括α3整合素、α6整合素和β1整合素，促进癌细胞与血管的粘附ddtxt8♀cc抑制上述整合素可能是破坏抗血管生成治疗耐药性的一种易操作的策略ddtxt8♀ccL1CAM是一种细胞表面糖蛋白，在转移性肿瘤中高度表达ddtxt8♀cc其他研究也证实了L1CAM参与了癌细胞与转移性肿瘤原有血管的粘附ddtxt8♀