n9◇cc这支持临床前数据,表明复杂的突变比单一的罕见突变对EGFRi更
敏感chenyuan9◇cc
在罕见和罕见的复杂EGFR突变组合中,对EGFRi的敏感性可能受到特定的共生伙伴突变的影响chenyuan9◇cc例如,Chiu等人观察到G719X+L861Q与G719X+S768I的RR(%)和G719X+S768I(50%)之间的差异chenyuan9◇cc在EGFRi治疗后,L858R+Ex19Del复合突变获得了中位个月的PFS,这与L858R或Ex19Del单一突变患者的中位PFS相似,表明这类复杂突变对相应的单一突变具有同等的敏感性chenyuan9◇cc需要通过体外临床前数据进行更大规模的临床研究,以预测对EGFRi最敏感的突变组合chenyuan9◇cc虽然单个经典EGFR突变的患者对EGFRi的临床反应最好,但这些研究表明,在大多数情况下,复杂突变的患者比单一罕见EGFR突变的患者对EGFRi的临床反应更好chenyuan9◇cc相比之下,包括与第一代或第二代EGFRi耐药性有关的初级突变(如T790M)的复杂突变的临床反应就不那么好了chenyuan9◇cc报告了含有复杂EGFR突变的患者的不良RR为%,中位PFS为个月,这些突变包含外显子20插入或T790M突变chenyuan9◇cc
【未来的前景】
结构数据和临床前模型可以阐明罕见的EGFR突变的激活机制,并已用于预测不同突变对EGFRi的敏感性chenyuan9◇cc当在临床试验中招募和评估足够的患者群体时,这些信息可以转化为比传统化疗显著提高存活率的疗法的识别,例如成功批准afatinib治疗携带罕见的G719X、S768I或L861QEGFR突变的患者chenyuan9◇cc随着新型EGFRi、免疫治疗和合理药物组合的发展,经典EGFR突变NSCLC的治疗格局正在迅速演变,以确定最有效和最持久的治疗策略chenyuan9◇cc然而,仍有几个悬而未决的问题需要解决,以确保对罕见的EGFR突变的研究跟上这个快速发展的领域的步伐chenyuan9◇cc
表皮生长因子受体的罕见突变占非小细胞肺癌中表皮生长因子受体突变的15%,由于肺癌的高患病率,每年约有30,000例诊断病例chenyuan9◇cc虽然与经典的EGFR突变相比,许多罕见的EGFR突变与对第一代EGFRi的反应较差有关,但对