单一S768I点突变相比，S768I/G719X复合突变对第一代EGFRi治疗更敏感，S768I复合突变的RR为50%(n=10)，单一S768I突变的RR为33%(n=7)ddkv点cc临床前数据表明，第二代抑制剂afatinib可能比第一代抑制剂对S768I突变EGFR更有效ddkv点cc在LUX-LONG2、LUX-LONG3和LUX-LONG6试验的后期分析中，第二代EGFRiafatinib在8名S768I突变NSCLC患者中获得了100%的ORR和个月的中位PFS，导致FDA批准该药用于EGFRS768I突变的NSCLC患者ddkv点cc图片【罕见的EGFR21外显子突变】
图片【临床前数据】
分子动力学模拟表明，L861Q通过在αC-螺旋的C-末端附近形成新的氢键来稳定活性的αC-In构象ddkv点cc在Ba/F3模型系统中对L861Q的研究表明，与S768I突变相似，与L858R相比，L861Q对第一代EGFRi具有耐药性，但与S768I不同的是，L861Q对阿法替尼和奥西替尼治疗都敏感ddkv点cc这与蛋白质印迹分析显示，表达L861Q的细胞经erlotini
b处理后，EGFR磷酸化得以保留，但经10nM的afatinib或100nM的osimertinib处理后，EGFR磷酸化消失ddkv点cc含有内源性EGFRL861Q突变的食管癌细胞系KYSE270也显示出与Ba/F3模型系统相似的结果ddkv点cc这些数据表明，第二代和第三代抑制剂都可能有效地靶向L861Q突变ddkv点cc
【临床数据】
图片
【其他罕见的EGFR突变】
图片【EGFR激酶结构域复制（EGFR-KDD）】
【临床前数据】
当在小鼠成纤维细胞系NR6和Ba/F3细胞中表达EGFR-KDD时，与WTEGFR相比，EGFR-KDD显示出高水平的组成性受体磷酸化ddkv点cc等人还发现，A1235细胞，一种含有内源性EGFRKDD的人胶质母细胞瘤细胞系，在有血清和无血清的情况下，显示出高水平的组成性EGFR磷酸化ddkv点cc计算模型显示EGFR-KDD能够形成分子内N-叶到C-叶的不对称二聚体，从而导致受体的结构性激活ddkv点cc为了评估EGFR-KDD对当前可用的EGFRi的敏感性，等人用厄洛替尼、阿法替尼和奥西替尼处理表达EGFR-KDD的Ba/F3细胞ddkv点cc他