和阿法替尼的敏感性相似ddkv点cc表达外显子19插入的NIH-3T3细胞的Westernblot分析显示，吉非替尼或阿法替尼处理后EGFR磷酸化缺失，与Ex19Del表达细胞中观察到的情况相似ddkv点cc
这一数据导致作者得出结论，外显子19插入突变是EGFRi敏感的，并建议携带这些突变的NSCLC患者应该接受EGFRi治疗ddkv点cc
【临床数据】
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【罕见的EGFR20外显子突变】图片图片
表3总结了评估外显子20罕见EGFR突变的非小细胞肺癌患者的EGFRi的临床试验ddkv点cc临床研究显示，在这组支持临床前观察的不同类型的突变中，不同类型的外显子20插入的EGFRi敏感性有显著差异ddkv点cc大多数携带EGFR外显子20插入的NSCLC患者对第一代和第二代EGFRi具有耐药性，报告的应答率在0-27%之间ddkv点cc然而，正如体外药物结合的结构数据和动力学分析所预测的那样，发生在编码αC-螺旋的EGFR基因部分的插入，而不是发生在紧随其后的环内的插入，是规则的例外ddkv点cc多份报告显示，携带A763_Y764insFQEA插入的患者对厄洛替尼有部分反应，这种插入对第一代EGFRi的敏感性与经典EGFR突变相似ddkv点cc虽然目前获得许可的EGFRi还没有显示出对其他EGFR外显子20插入的患者有任何显著的益处，但新兴的EGFRi包括、TAK-788和tarloxotinib正在临床开发中，对这一亚群的NSCLC患者具有很好的活性ddkv点cc我们其他地方的实验室最近对这些药物的更多细节进行了深入的审查ddkv点cc
虽然S768I突变可以单独发生，但更常见的情况是，S768I与EGFR中的其他点突变共存，形成复杂的突变，这可能会混淆对临床数据的解释ddkv点cc例如，在对S768I突变患者的多个案例研究中，报告了对第一代EGFRi反应的巨大差异，从无反应和进行性疾病到良好的部分反应和中等敏感性ddkv点ccLeventakos等人强调了反应耐久性的异质性ddkv点cc报道了9例S768I单独突变或S768I/G719X或S768I/L858R复合突变的患者的3-30个月的无症状生存时间ddkv点cc这些突变的低频率和共同出现的EGFR点突变的变异对剖析临床数据中这些不一致的原因是一个巨大的挑战ddkv点cc有趣的是，Chiu等人观察到与