且已经记录了针对这种突变蛋白质的CTL介导的抗肿瘤免疫反应mjxsw Θcc错义突变与远隔抗肿瘤免疫反应有关mjxsw Θcc例如，过继转移b-Raf中一个点突变的特异性CTL导致远隔效应削弱mjxsw Θcc在其他情况下，突变蛋白也过度表达，可能有助于增强其免疫原性mjxsw Θcc
?错义突变不是导致新抗原肽的唯一遗传变化mjxsw Θcc例如，错配修复（MMR）缺陷与对ICI的强烈反应密切相关，并且PD-1拮抗剂被批准用于微卫星不稳定的癌症，而与来源组织无关mjxsw Θcc这是对癌症治疗的首次“肿瘤不可知论”认同，在这类患者中，移码突变可以预测反应，表明这种形式的基因组不稳定性在产生新抗原方面特别活跃mjxsw Θcc有趣的是，最近的研究表明，在MMR缺乏的情况下，以关键MMR蛋白MHL1的缺失为模型的抗肿瘤免疫可能涉及DSB的过度末端切除和异常DNA修复中间产物，这些中间产物会错分为微核，并通过如上所述的CGA/STING进行检测mjxsw Θcc然而，考虑到其他MMR因素，包括MHS2和MHS6，也可以预测患者ICI治疗后的抗肿瘤免疫反应，高突变负荷仍然是这种现象的主要促成因素更为合理mjxsw Θcc对各种癌症类型的系统分析表明，小的INDEL也会产生很大比例的新抗原mjxsw Θcc事实上，MMR缺陷癌症的移码突变与新抗原的产生有关mjxsw Θcc无论如何，在RT诱导的远隔效应缓解期间，这些序列变化的根本原因是DNA损伤mjxsw ΘccNHEJ和AltEJ的维修经常产生小的INDELmjxsw Θcc
?因此，通过修复大量RT诱导的损伤而产生的改变的肽序列是远隔发生期间新抗原的另一个来源mjxsw Θcc这种免疫原性表位很可能补充通过替代方法产生的新抗原，这些新抗原在很大程度上独立于受损的DNA及其随后的修复mjxsw Θcc这包括由于选择性剪接而改变的肽序列，我们引导感兴趣的读者阅读最近关于这个主题的详尽综述mjxsw Θcc
损伤产生新抗原的机制mjxsw Θcc
受损的DNA可能是基因间的，也可能是基因和启动子序列之间的mjxsw Θcc在药物损伤或HR缺乏时，受损的DNA可通过末端连接途径修复（左侧）mjxsw Θcc由于AltEJ和MMR导致修复部位的小indels，因此这种修复与序列变化有关mjxsw Θcc除此之外，NHEJ的修复涉