的先天免疫诱导mjxsw Θcc事实上,TREX1的过度表达损害了小鼠的cpDC激活和抗肿瘤CTL启动,最终消除了RT/ICI的远隔效应mjxsw Θcc类似地,DNA损伤损伤后线粒体产生的细胞质DNA通过自噬被清除mjxsw Θcc肿瘤细胞自噬的基因敲除导致小鼠的远隔反应显著增加,这表明自噬通过去除促炎性自身DNA起到另一种负调节作用mjxsw Θcc因此,细胞质DNA的负调节因子也限制了远隔效应mjxsw Θcc综上所述,微核、线粒体或基因组复制应激导致细胞质DNA积累的DNA损伤可能是腹股沟肿瘤缓解期间先天免疫反应的激活剂mjxsw Θcc
损伤时感知自身核苷酸会触发先天免疫
细胞质DNA可能在核DNA损伤时产生,复制中间产物在修复过程中被切割并释放到细胞质中mjxsw Θcc细胞质DNA的其他来源包括线粒体DNA(mtDNA)和微核DNA的释放mjxsw Θcc这些分子已被证明被cGAS识别,cGAS通过激活和磷酸化ER相关的STING促进cGAMP的产生和随后的下游信号传导mjxsw Θcc这触发了一个涉及许多因素的磷酸化级联反应,包括TBK1和各种IKK家族蛋白mjxsw ΘccDNA损伤导致RNA释放到细胞质中,这是转录调控解除的结果,尤其是包括SINE在内的重复元件,以及mtRNA的释放mjxsw Θcc这些分子由RIG-I和MDA5感应,并通过与线粒体膜相关的MAV结合触发免疫信号mjxsw Θcc激活后,MAV被TRIM25等因子多泛素化,并参与类似于激活的STING的磷酸化级联反应mjxsw Θcc最终,这两者都导致IRF3和NF-κB的磷酸化和核移位,从而诱导先天性免疫效应基因的转录mjxsw Θcc
损伤后产生的新抗原是远隔效应所必须的
?抗肿瘤免疫反应针对癌细胞中重排和过度表达的蛋白质,在此定义为肿瘤新抗原mjxsw Θcc鉴于远隔效应构成了这种反应,新抗原的产生可能是其发生的关键一步mjxsw Θcc放疗或化疗后的DNA损伤可能在这一过程中起关键作用mjxsw Θcc广泛或错误的DNA损伤会导致基因组不稳定,导致重新排列的多肽序列的翻译mjxsw Θcc此外,基因间不稳定性的增加可能导致转录物的过度表达,事实上,异常丰富的蛋白质是肿瘤新抗原的已知来源mjxsw Θcc
?DNA修复通过两条主要途径进行mjxsw Θcc在细胞周期的G2/