介导的远隔效应减弱xsw8☆cc值得注意的是,在一些特定的情况下,RT/ICI的反应完全依赖于M1-MΦ的吞噬作用,而不依赖于CTL介导的细胞杀伤xsw8☆cc这些使用小鼠模型的数据表明,这些细胞可能是远隔效应在肿瘤细胞清除期间的主要细胞xsw8☆cc为了支持这一观点,一项临床试验表明,RT联合应用GM-CSF(M1-MΦ成熟的激活因子),增加了各种转移性实体肿瘤临界缓解的发生率xsw8☆cc?此外,MΦ发展的另一种细胞命运,即M2-MΦ,是众所周知的抑制抗肿瘤免疫反应xsw8☆cc因此,肿瘤对M1-MΦ发育的偏向可能会抑制M2-MΦ细胞的生成,有利于肿瘤的缓解xsw8☆cc这导致了一个模型,即远隔效应依赖于介导肿瘤清除的CTL活性和通过肿瘤相关的M1-MΦ细胞吞噬(图1)xsw8☆cc由于M1-MΦ细胞不能感知抗原,因此在两种肿瘤细胞杀伤模式中,T细胞介导的新抗原识别都提供了抗肿瘤活性的特异性xsw8☆cc
Fig1.远隔效应期间的抗肿瘤免疫反应概述xsw8☆cc由于RT导致肿瘤细胞死亡时产生抗原,交叉启动树突状细胞(cpDCs)摄取新抗原xsw8☆ccI型炎症是由相关的细胞因子分泌(I型干扰素)触发xsw8☆ccI型干扰素上调cpDC上的MHCI类分子xsw8☆cc这些细胞从原发肿瘤部位迁移到淋巴结,并将肿瘤相关抗原呈递给初始T细胞xsw8☆cc导致肿瘤反应性CD4+和CD8+T细胞群的产生,并且这些细胞被释放到循环系统中xsw8☆cc肿瘤反应性T细胞是执行远隔效应的主要细胞xsw8☆cc这包括CD8+T细胞在识别肿瘤抗原后释放细胞毒性分子xsw8☆cc这是由CD4+T细胞在抗原识别时共同刺激释放细胞因子,如IL-2,从而促进T细胞增殖和效应器功能xsw8☆ccM1巨噬细胞通过直接吞噬和分泌I型炎性细胞因子参与肿瘤细胞杀伤xsw8☆cc重要的是,考虑到免疫细胞在淋巴结中被激发并释放,这些活动也发生在表现出相同抗原的远端转移处,这导致了远隔效应xsw8☆cc
?了解远隔效应的发生对于发展刺激远隔效应的治疗方法至关重要xsw8☆ccRT是DNA损伤的一个众所周知的触发因素,这在确定远隔效应起始的潜在机制中占据了中心地位xsw8☆ccRT介导的DNA损伤通过两种主要机制发生:高能光子直接
破坏DNA和产生自由基xsw8☆cc最致命的DNA损伤形式是基因组DNA中双链断