已在各种临床前和临床研究中得到广泛研究,这些研究共同强调了癌症患者联合免疫检查点阻断和VEGF抑制的基础机制dequ914 Θcc
在这篇综合综述中,我们重点关注支持VEGF介导的免疫抑制的机制,以及如何通过联合VEGF和PD-1阻断剂在癌症患者中消除这些机制以增强抗肿瘤免疫力dequ914 Θcc鉴于PD-1抑制剂和抗血管生成药物的组合目前已获批或即将获批用于治疗各种恶性肿瘤,这些机制概念和临床方法非常相关且及时dequ914 Θcc我们还强调了与VEGF和PD-1通路双重靶向相关的机遇和挑战dequ914 Θcc
血管生成和免疫逃逸是相互依赖的过程,通常同时发生,被认为是癌症的标志;
VEGF配体包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和PlGF,它们与各种VEGFR的组合相互作用dequ914 Θcc通过VEGF-R1/R2的典型VEGF信号传导调节几种激酶的活性,并最终在血管生成和血管生成过程中指导细胞增殖、迁移、存活和血管通透性dequ914 Θcc
多种抑制剂阻断VEGFA诱导的信号传导dequ914 Θcc贝伐单抗和雷珠单抗结合VEGFAdequ914 Θcc可溶性嵌合受体阿柏西普结合VEGFA、PlGF和FR2特异性单克隆抗体ramucirumab可阻止VEGFR2依赖性信号传导dequ914 Θcc许多小分子TKI可阻断VEGFR信号传导dequ914 Θcc
活化的T细胞表达PD-1,PD-1与其特定的配体结合以抑制活化dequ914 Θcc通过使用抗PD-1或抗PD-L1抗体阻断PD-1轴可防止这种抑制性相互作用,并通过增强T细胞的活化和增殖,增强其效应功能,从而释放抗肿瘤T淋巴细胞的活性dequ914 Θcc
Chen和Mellman将癌症免疫表征为一个七步、自我传播、循环、多步骤的过程,称为癌症免疫循环dequ914 Θcc为了产生有效的抗肿瘤免疫,需要一系列T细胞介导的能够杀死肿瘤细胞的逐步事件dequ914 ΘccCIC的七个步骤可以分为3个不同的阶段:1.免疫效应细胞的募集和激活;细胞运输和浸润到肿瘤中;3.识别和杀死癌细胞dequ914 Θcc在CIC的步骤1到3中,从肿瘤细胞释放的肿瘤抗原被树突状细胞吸收和处理,然后呈递给T细胞,导致T细胞的启动和激活dequ914 Θcc在第4步中,激活的效应T细胞进入循环,被