773.过命的交情
在过去的十年里,癌症免疫疗法极大地改变了癌症的治疗格局dequ914 Θcc这一重大的治疗进展在很大程度上是通过开创性的临床前和临床研究实现的,这些研究侧重于使用阻断免疫调节检查点的抗体进行免疫调节dequ914 Θcc免疫检查点,如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4、程序性细胞死亡蛋白1和程序性细胞死亡1配体1对T细胞介导的免疫反应起负调节作用,这些免疫反应在允许癌细胞逃避免疫破坏方面起着关键作用dequ914 Θcc免疫检查点抑制剂是针对PD-1/PD-L1轴或-4的单克隆抗体dequ914 ΘccICIs减弱抑制性T细胞激活信号,从而允许肿瘤反应性T细胞克服调节机制,以产生有效的抗肿瘤反应dequ914 Θcc
抑制PD-1/PD-L1轴的药物的一个标志是诱导深度和持久的抗肿瘤反应,这可以转化为各种肿瘤组织学患者的生存获益dequ914 Θcc与之前的治疗标准相比,抗PD-1治疗显着提高了晚期黑色素瘤、肺癌和肾癌患者的5年生存率dequ914 Θcc然而,长期反应仅限于少数患者,估计87%的PD-1/PD-L1适应症患者的癌症将无反应dequ914 Θcc大多数对PD-1/PD-L1抑制产生耐药性的患者要么对治疗没有反应,要么在一段时间的反应后复发dequ914 Θcc此外,一些肿瘤类型,例如胰腺癌、微卫星稳定结直肠癌、胆道癌和前列腺癌,似乎对PD-1/PD-L1轴阻滞具有固有的抗性dequ914 Θcc导致原发性或获得性耐药的一个主要原因是肿瘤能够利用替代免疫抑制机制,从而绕过检查点封锁dequ914 Θcc总的来说,肿瘤微环境、肿瘤免疫原性、抗原呈递以及肿瘤信号转导通路都在对免疫检查点阻断的反应和抵抗中发挥重要作用dequ914 Θcc
TME内的异常与被抑制的抗癌免疫密切相关,这对免疫疗法的有效性产生了深远的影响dequ914 Θcc因此,联合治疗,例如免疫细胞类型的TME的特定免疫组分,治疗重编程可以克服关卡封锁TME诱导的阻力,从而增强或重振抗癌免疫力dequ914 ΘccICI与化疗、靶向药物和-4抗体等治疗方式相结合已经成功开发,并且正在进行进一步研究以评估其他组合方法,包括放射和免疫调节剂dequ914 Θcc
在TME中,血管内皮生长因子驱动的血管生成是肿瘤相关免疫抑制的关键驱动因素dequ914 ΘccVEGF介导的免疫抑制