，同时允许FoxP3+treg积累和浸润bqgbai。cc
由VEGF-A诱导的肿瘤内皮细胞粘附分子的下调和FasL的表达是减少T细胞对肿瘤浸润的主要原因bqgbai。cc
在VEGF-A水平升高的肿瘤中，研究表明该因子及其受体在导致免疫缺陷的异常造血过程中发挥重要作用bqgbai。cc小鼠暴露于与晚期癌症患者相似浓度的重组VEGF小鼠发生胸腺萎缩，CD4/CD8胸腺细胞数量减少bqgbai。cc这些结果表明，VEGF-A直接干扰来自HPCs的T细胞胸腺发育，并可能导致与肿瘤相关的免疫缺陷bqgbai。cc研究表明VEGF-A直接影响效应T细胞bqgbai。cc事实上，在体外激活的T细胞和肿瘤浸润的T细胞都表达VEGFR-2bqgbai。cc在晚期卵巢癌中，VEGF-A通过VEGFR-2直接抑制T细胞增殖和细胞毒活性bqgbai。ccVEGF-A增加PD-1和其他免疫检查点CTLA-4、Tim-3和Lag-3在CD8+T细胞上的表达，但它们的共同表达与衰竭有关bqgbai。cc最近，一项针对耐抗PD-1治疗的微卫星稳定结直肠癌(MSSCRC)患者的研究发现，VEGF-A依赖的免疫检查点上调与TOX转录因子有关bqgbai。cc综上所述，VEGF-A作为一种免疫抑制因子调节免疫细胞bqgbai。cc
抗血管生成疗法
抗VEGF-A/VEGFR疗法调节免疫细胞，包括T细胞
在过去的十年中，已经开发并批准了不同的AA分子来治疗癌症患者bqgbai。cc它们可分为三大类：(i)小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，例如舒尼替尼、索拉非尼和阿西替尼(ii)单克隆抗体(mAb)，例如贝伐单抗（抗VEGF-A）和雷莫芦单抗（抗VEGFR-2)(iii)阿柏西普，它是一种融合蛋白，由来自VEGFR-1和VEGFR-2的细胞外结构域组成bqgbai。ccTKI靶向VEGFR通路（但也包括其他受体），而单克隆抗体和融合蛋白直接靶向循环促血管生成因子或其存在于细胞膜上的受体bqgbai。cc
舒尼替尼是目前用于治疗不同类型癌症的TKI，特别是转移性肾细胞癌(mRCC)bqgbai。cc舒尼替尼治疗后，肾癌小鼠模型中脾脏FoxP3+Tregs和mRCC患者循环Tregs的百分比降低bqgbai。cc舒尼替尼还降低了与肿瘤微环境中Treg减少相关的MDSC数量，并有利于肿瘤部位的CD4+和CD8