9○ com10mg/kg/dnor-NOHA有效地将ARG1活性从U/L降低到U/L（P<）yiling9○ com
RT后给予nor-NOHA显着增加CD8+T细胞比例（RTvs.RT+nor-NOHA=%vs.，P<），并伴有肿瘤再生延迟yiling9○ comiNOS抑制剂1400W对肿瘤再生长没有影响yiling9○ com
我们的结果表明，RT通过上调肿瘤内PMN-MDSC的百分比和ARG1活性来促进肿瘤免疫逃避yiling9○ com推测抑制PMN-MDSCs及其ARG1活性可能是一种新的抗肿瘤策略是合理的yiling9○ com越来越多的证据表明，PDE5抑制剂可以抑制TB小鼠和癌症患者MDSC中iNOS和ARG1的活性和表达yiling9○ com因此，通过灌胃给予西地那非20mg/kg/d，以研究它是否可以促进RT的抗肿瘤作用并阐明潜在机制yiling9○ com如图5B所示，正如我们预期的那样，西地那非延迟了照射后的肿瘤再生长，这与阳性对照Nor-NOHA相当yiling9○ comTME的免疫特征表明，当给予西地那非时，肿瘤内PMN-MDSC的比例从±%下降到±%yiling9○ com
此外，西地那非也显着降低了ARG1的表达yiling9○ com为了进一步检查西地那非对MDSC的抑制是否真的导致抗肿瘤免疫增强，我们分析了肿瘤内CD8+T细胞的比例和活性yiling9○ com流式细胞术分析表明CD8+T细胞的百分比从±%增加到±%yiling9○ com
此外，当给予西地那非时，CD8+T细胞分泌的IFN-γ也显着升高yiling9○ com因此，我们证实PDE5抑制剂西地那非通过调节PMN-MDSCs改善了照射后肿瘤免疫微环境yiling9○ com西地那非联合放疗可能是提高放疗疗效的一种有前景的策略yiling9○ com
工作揭示了PMN-MDSCs中ARG1通路介导RT后肿瘤再生的新机制，如图6所示yiling9○ com我们认为，PMN-MDSCs是辐照招募的主要亚型，而不是M-MDSCsyiling9○ com在广泛的免疫抑制机制中，ARG1的上调和激活是PMN-MDSCs在放疗后抑制CD8+T细胞的主要机制yiling9○ com为了克服PMN-MDSCs引起的免疫抑制，我们提出并证明，sildenafil和RT联合使用降