ICI和抗血管生成药物相结合的时代，生物标志物的开发具有挑战性4bqg♜cc正在寻找经过验证和敏感的生物标志物，以更好地识别符合ICI和抗血管生成药物联合治疗条件的患者4bqg♜cc已经报道了许多生物标志物，但没有一个被正式接受用于常规临床使用4bqg♜cc试验是一项在中测试atezolizumab加贝伐单抗的II期试验，包括探索性生物标志物分析以研究三个生物轴：血管生成、T效应子IFNγ反应和骨髓免疫抑制4bqg♜cc肿瘤突变和新抗原负荷与PFS无关，而血管生成、预先存在的免疫反应和髓系炎症基因表达特征与PFS强烈且差异化相关，不仅在治疗组内而且在治疗组之间也是如此4bqg♜cc具体而言，atezolizumab与贝伐珠单抗的组合改善了具有预先存在的免疫力和骨髓炎性基因表达特征的患者的PFS，而舒尼替尼在高度血管生成的肿瘤中比联合治疗更有效4bqg♜cc
最近，朱等人报告了一项随机Ib期临床试验的数据，该试验在中评估了atezolizumab加贝伐珠单抗与单独使用atezolizumab的比较4bqg♜cc与研究类似，这项基因组相关研究评估了根据基因特征划分的免疫生物标志物亚组4bqg♜cc在评估atezolizumab加贝伐单抗的组中，肿瘤突变负荷(TMB)与对atezolizumab加贝伐单抗或PFS的反应之间没有关联4bqg♜cc相比之下，基线肿瘤基因表达分析表明，预先存在的免疫与更多的反应和更长的PFS相关4bqg♜cc在比较atezolizumab加贝伐珠单抗与atezolizumab的随机组中，联合治疗与单药治疗的PFS益处在以下候选生物标志物高表达的患者中非常明显：VEGFR2、Treg、和骨髓炎症特征4bqg♜cc对12个连续活检对的分析进一步证实了VEGFR2和Treg特征的降低水平4bqg♜cc
虽然上述两项研究的结果需要验证，但它们强烈表明，髓系介导的免疫抑制是导致ICI耐药的主要因素，并且可以通过向ICI中添加抗血管生成药物来克服这种耐药4bqg♜cc尽管缺乏相关的临床试验，但很明显，无论肿瘤类型或联合方案如何，确定普遍准确的生物标志物可能很困难4bqg♜cc为了选择依赖于血管生成信号的肿瘤，TME成分的分子分析似乎是一个有前途的策略4bqg♜cc
3.调整治疗的剂量和顺序
抗血管生成剂和ICI都会导致复杂的生物反应4bqg♜cc需要医疗干