AVELINRenal101是一项III期临床试验，在晚期的一线设置中比较了avelumab（一种抗PD-L1单克隆抗体）加阿西替尼与舒尼替尼4bqg♜cc截至第二次分析（2019年1月28日），联合治疗组不仅在PD-L1+亚组（HR=；P&&）而且在所有患者（HR=；P&&）中均显示出更长的mPFS.尽管无法获得OS结果，但avelumab加axitinib的组合已获得FDA批准作为转移性的一线治疗选择4bqg♜cc
尽管这三项III期研究在患者入组、PD-L1表达水平的定义和终点方面有所不同，但都表明ICI和血管靶向药物的组合改善了PFS，无论PD-L1状态或预后亚组如何，没有显着性毒性增加4bqg♜cc其他III期临床试验，CheckMate9ER试验和试验CLEAR，新出现的数据可进一步展示的ICI和抗血管生成剂的结合的益处4bqg♜cc
1.选择合适的抗血管生成剂
一个关键的问题是确定一种合适的抗血管生成剂与ICI组合4bqg♜cc已经使用针对VEGFVEGFR的抗体或多靶点TKI对这种组合方式进行了研究4bqg♜cc然而，这两种策略在提高抗肿瘤免疫力方面的相应益处仍不清楚4bqg♜cc
小分子TKI抑制多种受体酪氨酸激酶信号通路，并且不仅仅针对促血管生成VEGFVEGFR轴，而抗体是针对VEGF或其受体设计的4bqg♜cc因此，多靶点TKI可能比抗体具有更多的抗肿瘤能力，因为它们具有更广泛的生物活性4bqg♜cc例如，舒尼替尼是一种定义明确的抗血管生成TKI，但也有报道称其在体内诱导小鼠来源的肿瘤细胞的生长停滞和程序性细胞死亡4bqg♜cc同样，舒尼替尼在小鼠模型中减少MDSC积累的能力据推测是由抑制MDSC中的肥大干细胞生长因子受体c-Kit而不是抑制VEGF引起的4bqg♜cc其他相互矛盾的研究表明，舒尼替尼导致Treg细胞浸润增加，PD-L1表达上调，并且与患者令人失望的结果有关4bqg♜cc
值得注意的是，许多临床前和临床研究都使用了小分子TKI，如舒尼替尼或索拉非尼4bqg♜cc考虑到存在其他免疫促进机制的可能性，在描绘非VEGF激酶对TME免疫调节的贡献之前，应谨慎对待此类研究的结论4bqg♜cc使用基因操作方法或抑制性抗体的替代实验对于确定非VEGF激酶的贡献是有益的，如果不是必不可少的4bqg♜cc
2.生物标志物开发以更好地选择患者
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