轴减少了外周Treg细胞数量bqgoo♟cc此外，消除VEGFR2对T细胞的影响显着抑制了Treg细胞向实体瘤的浸润bqgoo♟cc
MDSCs是一种成熟的免疫抑制细胞，VEGF促进MDSCs的扩增，其机制涉及信号转导和转录激活因子3（STAT3）的激活bqgoo♟cc与这一发现一致，临床前研究表明，贝伐单抗减少了小鼠模型中MDSC的数量bqgoo♟cc在患者中，新辅助舒尼替尼增加了肿瘤浸润淋巴细胞，这与肿瘤内MDSC的减少有关bqgoo♟cc另一项研究报告称，舒尼替尼减少了小鼠模型中的瘤内MDSC和患者中的循环MDSCbqgoo♟cc
异常的肿瘤血管会减少血流量，影响治疗药物的输送，使缺氧恶化，并干扰免疫细胞（尤其是CD8+T细胞）向实体瘤的募集bqgoo♟cc因此，改善肿瘤血管功能，即称为“血管正常化”的事件，有可能增强治疗剂和逆转免疫抑制性TME的递送和功效bqgoo♟ccJainRK于2001年提出了“血管正常化”的概念bqgoo♟cc从那时起，一系列临床前和临床研究报告称，明智地使用抗血管生成药物可以使肿瘤血管正常化并改善其功能bqgoo♟cc尽管血管正常化反应减轻了免疫抑制，但对其调节知之甚少bqgoo♟cc2017年，田等人报道称，ICIs可导致肿瘤血管系统的重塑bqgoo♟cc在他们的研究中，PD-1和-4阻断剂改善了血管灌注，降低了肿瘤血管密度，并缓解了TME中的缺氧；这些是肿瘤血管正常化的标志bqgoo♟cc
迄今为止，效应T细胞在检查点阻断设置中使肿瘤血管系统正常化的确切作用仍然未知bqgoo♟cc然而，上述研究有力地表明，被ICIs激活的CD4+和CD8+T细胞可以产生和分泌IFNγ，后者与周细胞和内皮细胞上的IFNγ受体相互作用，最终使肿瘤血管正常化bqgoo♟cc血管重塑和免疫刺激之间的这种交织关系为将血管靶向治疗与免疫治疗相结合提供了新的理论基础bqgoo♟cc
临床前研究评估癌症免疫疗法和抗血管生成药物的组合显示出有前景的结果bqgoo♟cc例如，在结肠癌小鼠模型中，抗PD-1单克隆抗体和舒尼替尼治疗减少了瘤内PD-1+CD8+T细胞的数量bqgoo♟cc与抗VEGF单药治疗或抗PD-1单药治疗相比，抗VEGF和抗PD-1组合显示出显着的抗肿瘤功效，揭示了这种组合的疗效bqgoo♟cc基于血管正常化和癌症免疫治疗之间的相互调节，我们提