o♟cc将肿瘤特异性T细胞有效运输到肿瘤部位并将它们浸润到肿瘤床中是对癌症免疫疗法的反应所必需的bqgoo♟cc因此，治疗前肿瘤中T细胞浸润不良通常与对癌症免疫疗法的抵抗相关bqgoo♟cc“血管生成开关”分别由抗血管生成诱导剂和抑制剂控制，例如VEGF和血小板反应蛋白-1bqgoo♟cc实体瘤内的缺氧微环境导致血管生成因子的持续产生；因此，“血管生成开关”不断被激活以满足氧气和营养需求bqgoo♟cc结果，新产生的血管不成熟和异常，并损害T细胞外渗bqgoo♟cc
T细胞排斥的一个潜在解释是内皮细胞分泌的T细胞趋化因子的下调，例如CXCL10和CXCL11bqgoo♟cc效应细胞无法穿透实体肿瘤的另一个原因可能是功能失调的肿瘤内皮的粘附分子下调bqgoo♟ccT细胞浸润依赖于粘附分子，如细胞内粘附分子1(ICAM1)、血管粘附分子1(VCAM1)和CD34bqgoo♟cc体内研究表明，VEGF损害白细胞-血管壁相互作用;这一机制涉及VEGF诱导的肿瘤坏死因子α(TNF-α)介导的内皮上ICAM1和VCAM1表达的下调bqgoo♟cc在人类癌症中，内皮细胞CD34的表达也被VEGF下调bqgoo♟cc在CRC和黑色素瘤小鼠模型中，抗血管生成药物治疗通过增加粘附分子ICAM-1和VCAM-1的表达，促进白细胞-血管壁相互作用，从而增加白细胞浸润bqgoo♟cc总之，VEGF诱导的功能失调的肿瘤血管系统会干扰T细胞的运输和浸润，并且是癌症免疫治疗的关键障碍bqgoo♟cc
3.抗血管生成治疗减少免疫抑制
临床前研究表明，VEGF通过上调多种免疫检查点分子的产生来促进CTL耗竭，包括PD-1、-4、LAG3、TIM3bqgoo♟cc在其他临床前研究中，据报道VEGF通过抑制CTL的增殖和细胞毒性功能来抑制它们的功能bqgoo♟cc在CRC小鼠模型中，抗VEGF治疗逆转了与T细胞耗竭相关的抑制分子PD-1、-4、LAG3和TIM3的表达bqgoo♟cc在肾细胞癌小鼠模型中，贝伐单抗单药治疗增加了瘤内CTL的数量并上调了肿瘤细胞上MHCI类分子的表达bqgoo♟cc
与抑制效应T细胞发育相反，VEGF与Treg细胞上的VEGFR2结合会诱导它们的增殖bqgoo♟cc事实上，在CRC患者中，VEGF与VEGFR2结合与血液中更多的Treg细胞相关，并且靶向VEGF/VEGFR2