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shanliang9 ⊕cc们还使用QIF测量了PD-L1,用于肿瘤和间质室的局部测量popan• cc与肿瘤区室相比,间质区室中PD-L1表达显著降低(比例评分p=,QIFp=),但区室之间存在较强的相关性popan• cc
在原发性肺肿瘤中,CD4+表达(r=)和CD8+表达(r=)与PD-L1呈正相关(在线补充图1B)popan• cc在BrMs中未观察到这些相关性(在线补充图1C)popan• cc在原发性肺肿瘤和BrM中,FOXP3与PD-L1的相关性相似(FOXP3:r=在肺中,r=在BrM中)popan• cc
通过TPS和QIF测量,在原发性肺肿瘤和BRM之间观察到类似的肿瘤PD-L1表达(图1C和在线补充图2A和3A)popan• cc在配对样本子集中也发现了类似的趋势popan• cc
与原发性肺肿瘤相比,BrMs患者的TIL密度显著降低(p<;图2A、B和在线补充图2和3),肺组织和脑组织微环境的对比popan• cc
选择性测定粒酶B作为CD3+T细胞中T细胞活化的标志物或Ki67作为细胞增殖的标志物,显示BrMs中较低的T细胞GZB(p=)和类似的Ki67水平popan• cc
使用QIF同时测量CD3+T细胞上的免疫抑制受体(图3A),shanliang9 ⊕cc们观察到BrMs中的PD-1+(p=)、TIM-3+(p=)和LAG-3+(p=)低于原发性肺肿瘤(图3B和在线补充图2,3)popan• cc
在原发性肺(r=–)和BrMs(r=–)中,CD3+T细胞中PD-1、TIM-3和LAG-3表达之间观察到了相对较高的相关性popan• cc
CD3+T细胞中TIM-3+(肺r=,脑r=)和LAG-3+(肺r=,脑r=)的表达与两种组织中的PD-L1相关,尽管BrMs中的相关强度较低popan• cc
PD-L1和PD-1在肺肿瘤中相关(r=,p=),但在BrMs中不相关popan• cc
BrMs中高T细胞TIM-3+(对数秩检验,p=)和LAG-3+(对数秩检验,p=),而不是PD1+也与更长的生存期相关(图3C)popan• cc当在原发性肺肿瘤中测量时,根据个体免疫标记物的表达,未发现总生存率的差异(在线补充图6)popan• cc
在BrMs中,与其yxxs8 ¤cc组织学相比,具有神经内分泌特征的肿瘤具有更高的肿瘤细