有5人),而无反应的患者(9人中有0人,P=)(图6e),表明棒状细胞激活与联合治疗的病理反应有关shw5♜cc综上所述,这些发现表明,RT激活的棒状细胞通过其分泌体抑制了HKP1肺中的肿瘤前炎症,从而增强了适应性抗肿瘤免疫shw5♜cc
棒状细胞因子改善PD-1受体阻滞剂的疗效
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这些体外研究结果促使biquie ◎cc们研究棒状鸡尾酒是否能反映4Gy-RT在改善体内PD-1阻断方面的效果shw5♜ccbiquie ◎cc们每天给HKP1小鼠鼻内注射棒状鸡尾酒(每只小鼠每只蛋白20ng),连续3d(第11-13天),并联合PD-1抗体(图8a)shw5♜cc值得注意的是,与模拟对照相比,联合PD-1抗体的棒状鸡尾酒治疗可显著控制肿瘤并提高HKP1小鼠的存活率(图8b,c)shw5♜cc与4Gy-RT相似,支气管肺泡灌洗液分析显示,与对照组相比,棒状鸡尾酒治疗组小鼠的肿瘤坏死因子-α、前列腺素E_2和IL-1β水平较低(图8d)shw5♜cc最后,为了确定棒状鸡尾酒和PD-1抗体联合治疗是否能产生持久的抗肿瘤免疫,biquie ◎cc们进行了肿瘤再攻击实验shw5♜cc事实上,与对照组相比,存活的小鼠在3-5天内清除了肺部的肿瘤细胞(扩展数据图10e)shw5♜cc总之,这些发现表明,棒状细胞分泌蛋白通过抑制免疫抑制的MDSCs和增强T细胞功能来提高PD-1阻断的疗效shw5♜cc
?研究小结?
在NSCLC模型中,确定了一种特定剂量的RT,当与ICIs联合使用时,该剂量可使肿瘤消退并提高存活率shw5♜cc
RT的免疫调节作用归因于激活的肺居留Scgb1a1+棒状细胞shw5♜cc值得注意的是,具有棒状细胞特异性突触体相关蛋白23基因敲除的小鼠未能从联合治疗中受益,这表明棒状细胞分泌体起着关键作用shw5♜cc
biquie ◎cc们鉴定了八种棒状细胞分泌蛋白,它们可以抑制免疫抑制的髓样细胞,减少肿瘤前炎症,增强抗肿瘤免疫shw5♜cc值得注意的是,联合治疗后NSCLC患者血浆中棒状细胞分泌组成员CC10水平升高shw5♜cc
?讨论?
biquie ◎cc们的观察结果与主流观点一致,即RT联合ICIs可引起抗肿瘤反应shw5♜cc值得注意的是,biquie ◎cc们的研究提供了一种机制,通过辐射诱导驻肺的Scgb1a1+棒状细胞分泌增强ICIs对非小细胞肺癌