疗的HKP1肺进行RNA-SEQ分析shw5♜cc比较4Gy-RT组、0Gy(模拟)组和8Gy-RT(无效剂量)组在抗PD-1治疗前后的差异表达基因(P1，倍增≥2和最小二乘平均≥5)shw5♜cc通过将IgG队列中4Gy-RT上调的基因与抗PD-1队列重叠，biquie ◎cc们识别了144个特定于该有效辐射剂量上调的基因(图3a和扩展数据图5a)shw5♜cc为了确定这4个Gy-RT特征基因的细胞来源，biquie ◎cc们对接受0Gy或4Gy-RT的HKP1荷瘤肺进行了单细胞RNA-seq(scRNA-seq)分析shw5♜cc通过将144个签名基因投影到t分布随机邻居嵌入(t-SNE)图，biquie ◎cc们发现这些基因在4Gy-RT后在气道上皮/棒状细胞簇中显著上调(图3b)shw5♜cc
棒状细胞分泌体与联合治疗的疗效有关
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无论采用哪种耗竭方法，携带HKP1的肺对4Gy-RT的免疫反应均明显减弱，表现为T细胞向肿瘤胰岛的浸润显著减弱，效应细胞因子的产生减少(CD4+T细胞中的干扰素-γ/肿瘤坏死因子-α和CD8+T细胞中的GzmB)(图4C和扩展数据图6d)shw5♜cc值得注意的是，在HKP1荷瘤小鼠中，棒状细胞缺陷取消了联合治疗的疗效(图4d)shw5♜cc
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电子显微镜对棒状细胞的进一步表征显示，与对照组相比，从4Gy-RT治疗的肺中分离出的棒状细胞中分泌囊泡的数量增加(扩展数据图8a，b)shw5♜ccbiquie ◎cc们推测放疗后棒状细胞的分泌可能在提高ICIs疗效中起作用shw5♜cc为了解决这个问题，biquie ◎cc们使用Scgb1a1-CreERTM/Snap23Flox/Flox转基因小鼠(简称Scgb1a1cre/Snap23fl/fl)阻止棒状细胞分泌蛋白进入肺TMEshw5♜cc突触体相关蛋白23(SNAP23)是SNARE复合体的关键成分，它介导细胞内囊泡融合到膜上，调节胞吐shw5♜ccbqgxx⊙ cc莫昔芬治疗Scgb1a1cre/Snap23fl/fl小鼠允许有条件的棒状细胞特异性缺失Snap23基因(图5a)，而不改变细支气管的完整性(扩展数据图8c)shw5♜cc对支气管肺泡灌洗液(BALF)的分析证实，与野生型对照相比，4Gy-RT治疗的Scgb1a1cre/Snap23fl/fl小鼠的棒状细胞分