8♟comTME中另一种有效的DC亚型是cDC2，它将抗原呈递给CD4细胞，并且在某些情况下可以在ICI的背景下为肿瘤排斥准备免疫系统huoshu8♟com
肝脏中的T细胞启动
与上述有效启动相反，在肝脏中，启动通常会导致耐受或无反应的T细胞huoshu8♟com门静脉血液中充满了来自肠道的微生物产物，包括内毒素脂多糖huoshu8♟com进入肝脏的门静脉血中持续存在的低水平LPS会导致对多种肝细胞类型的Toll样受体4进行强直刺激huoshu8♟com肝脏包含大量多样化的APC，包括大量的浆细胞样和髓样DC、常驻肝巨噬细胞、LSEC和肝星状细胞huoshu8♟com所有这些细胞都能够将抗原呈递给T细胞huoshu8♟com库普弗细胞代表整个身体中绝大多数的所有组织驻留巨噬细胞群，主要是耐受性的huoshu8♟com它们将抗原与PGE2、一氧化氮和IL10一起呈递给T细胞，尤其是在低水平LPS的情况下，无需共刺激huoshu8♟com
与库普弗细胞不同，LSEC完全能够将抗原交叉呈递给T细胞，但表达PD-L1，可促进T细胞无反应性huoshu8♟com肝细胞也能够与T细胞直接相互作用，但它们在没有共刺激的情况下交叉呈递抗原会导致T细胞无能huoshu8♟com在这方面，有一个有趣的数据，库普弗细胞呈递HBV核心或包膜抗原导致有效的启动和Teff分化，而肝细胞呈递的HBV核心或包膜导致功能失调的CD8+细胞，这些细胞可以被IL2拯救，但不能被PD-1阻断拯救huoshu8♟com这些数据表明，肝耐受是由不同细胞类型的免疫抑制网络和肝启动的复杂性实现的huoshu8♟com
ICI治疗肝转移的临床数据
图片
Tumeh及其同事于2015年首次观察到肝转移患者对PD-1阻断剂的反应降低；值得注意的是，在112名接受pembrolizumab治疗的患者中，肝转移患者的总体缓解率为16%，中位无进展生存期为个月，而总体患者的ORR为40%，中位PFS为个月huoshu8♟comGoldinger及其同事在更大样本中进行的更新，多变量分析证实了肝转移的预测价值huoshu8♟com在随后的出版物中，证明与没有肝转移的患者相比，肝转移亚组的PFS降低；这一发现在一个单独的验证队列中得到证实huoshu8♟com这些发现在非小细胞肺癌患者中得到了复制；在这里，肝转移患者的PFS也显