出良好的耐受性huoshu8♟com总的来说,使用靶向SLC7A11的化合物促进RT诱导的铁死亡可能是一种很有前途的体内放射增敏策略huoshu8♟com
抑制GSH合成或靶向GPX4可能为放射增敏提供一种替代方法huoshu8♟com
最近的研究还表明,RSL3、ML162和FIN56在体外具有强大的放射增敏效应,然而,由于其药代动力学欠佳,这些药物不适合在体内治疗huoshu8♟com
、铁死亡与RT联合免疫治疗的相关性
活化的CD8+T细胞在免疫治疗过程中分泌IFNγ,IFNγ会下调SLC7A11的表达,进而抑制癌细胞对胱氨酸的摄取,从而增强脂质过氧化和铁死亡huoshu8♟com免疫检查点抑制剂联合酶增强的肿瘤铁死亡和T细胞介导的抗肿瘤免疫反应huoshu8♟com
肝转移对实体恶性肿瘤患者免疫检查点抑制剂有效性的影响已经成为最近几项临床和转化研究的焦点huoshu8♟comjqxs♜cc们回顾了描述肝脏免疫功能的文献,特别是这些研究中的机制观察huoshu8♟com最初的临床观察显示,派姆单抗对黑色素瘤和非小细胞肺癌肝转移患者的疗效要差得多huoshu8♟com随后,其chenyuan8⊙ cc临床研究扩展并报道了在许多癌症中程序性死亡-1和程序性死亡配体-1抑制剂的类似发现huoshu8♟com两项最近在动物模型中的转化研究已经解剖了这种系统免疫抑制的机制huoshu8♟com在这两项研究中,双位点MC38模型中肝转移产生的cd11b+抑制性巨噬细胞似乎以FasL依赖的方式删除CD8+T细胞huoshu8♟com此外,还观察到调节性t细胞的激活,并参与了远端免疫抑制huoshu8♟com
实体肿瘤的转移部位对治疗结果的影响并不相同;如肝转移,在免疫治疗的背景下对生存和治疗反应有不成比例的影响huoshu8♟comjqxs♜cc们回顾了最近的实验和翻译进展,表明系统的抗癌免疫反应可以由肝脏塑造huoshu8♟com肝脏在解剖学、组织学和功能上都是独特的huoshu8♟com它通过复杂的小叶结构处理来自肠道的血液,从门静脉血液中解毒和提取营养huoshu8♟com它在常规和非常规抗原处理细胞的数量和类型方面在免疫学上是独一无二的,这些细胞使肝脏能够同时耐受来自肠道的无害营养和共生细菌抗原负荷的T细胞,同时通常还能够对病原体产生有效的免疫反应huoshu8♟c