75细胞和下调H460细胞的小鼠肿瘤组织中，进一步证实了相应的高和低表达水平(补充图4F)675m◆com
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?然后，采用体内左心室接种小鼠模型检测HLF对NSCLC远处转移能力的影响，将载体/NCI-H1975、HLF过表达NCI-H1975、载体/NCI-H460和HLFsh#1/NCI-H460细胞接种到小鼠左心室675m◆com
?接种细胞6周后，收集小鼠的胫骨、脑、肝组织，并进行H&E染色处理675m◆com如图所示675m◆com图3F-I和补充图4G，我们在与载体组相比，过HLF表达小鼠组中，包括骨、大脑和肝脏等远处器官检测到较少的转移性肿瘤，以及较长的累积存活期延长675m◆com
?相比之下，沉默HLF可显著增强骨、脑和肝脏转移瘤的形成，并缩短生存期(图3F-I和补充图4H)675m◆com
?因此，这些结果表明，低表达HLF的NSCLC细胞具有更强的局部定植和生长能力，以及更强的远处转移能力675m◆com
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?我们利用CCK-8、集落形成和An连接素凋亡进一步研究了HLF在NSCLC中的生物学功能，发现在正常培养条件下，HLF对NSCLC细胞的增殖和凋亡能力没有显著影响(补充图5A–C)675m◆com
?我们的结果显示，上调HLF会增加培养液的PH水平，而沉
默HLF会降低培养基的pH水平，但正常情况下HLF并不影响NSCLC细胞的表型和数量(补充图5D)675m◆com
?低表达HLF可能通过营养代谢途径促进NSCLC细胞对低营养状态的适应，因为即使在正常的含氧条件下，癌细胞也更倾向于通过厌氧途径代谢675m◆com
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?然而，上调HLF抑制NSCLC的生长，而沉默HLF可促进NSCLC细胞的锚定和悬浮生长能力(图4A和B)，表明沉默HLF增强了NSCLC细胞在悬浮条件下的生存能力，即anoikis耐药675m◆com这是各种癌症中与远处转移有关的转移性癌细胞的主要特征675m◆com
?事实上，昼夜节律基因的失调导致了NSCLC的代谢失调，HLF广泛参与了多种物质代谢过程，包括脂质和氧化代谢675m◆com
?在低血清(1%)和低葡萄糖(1g/L)培养液组成的低营养条件下，HLF过表达抑制了
NSCLC细胞的增殖，但增加了凋亡潜能，反之亦然（图4C-E）675m◆com
?HLF参与了癌细胞生长培养基的营养代谢，这是HLF抑制