是否可以增强这种治疗chenyuan9◇cc尽管Glut1KO中性粒细胞的PD-L1表达降低,但它们未能使KP肿瘤对抗PD1致敏(图S7A-B)chenyuan9◇cc相比之下,放射治疗的抗肿瘤反应显著增强,在放射两周后监测到多个(%)肿瘤消退,以及Glut1KOtan照射小鼠的肿瘤生长长期(至少28天)丧失(图7A)chenyuan9◇cc因此,中性粒细胞中Glut1缺失增加KP肺肿瘤对放疗的敏感性,导致持久的生长损害chenyuan9◇cc
中性粒细胞是循环中最丰富的白细胞,对天然免疫至关重要chenyuan9◇cc在癌症中,肿瘤相关的中性粒细胞(TAN)具有促或抗肿瘤的特性chenyuan9◇cc在此,我们聚焦于肺肿瘤中TAN的积累,确定Glut1是其支持肿瘤行为的必要葡萄糖转运体chenyuan9◇cc与正常中性粒细胞相比,肺腺癌小鼠模型的TAN中Glut1和葡萄糖代谢增加chenyuan9◇cc为了阐明葡萄糖摄取对TANs的影响,我们使用了两种重组酶的策略,将肿瘤起始与中性粒细胞特异性Glut1缺失分离chenyuan9◇ccGlut1的丢失加速了肿瘤中中性粒细胞的周转,并减少了表达SiglecF的TAN子集chenyuan9◇cc在TAN缺乏Glut1表达的情况下,肿瘤生长减弱,放疗效果增强chenyuan9◇cc我们的结果证明了Glut1在TAN中的重要性,它可能会影响其抗肿瘤行为chenyuan9◇cc这些结果也表明,针对代谢脆弱性,有利于抗肿瘤中性粒细胞chenyuan9◇cc
血小板CD62P和pPD-L1水平的联合评估预测128例NSCLC患者的OSchenyuan9◇cc
pPD-L1Adj对OS的有预测作用、对PD-1抗体治疗的反应有预测作用chenyuan9◇cc
亮点:
1.证明血小板与肿瘤细胞互作,且通过纤连蛋白、整合素、GPIbα依赖的方式转运PD-L1蛋白chenyuan9◇cc
2.血小板上的PD-L1可以抑制免疫细胞chenyuan9◇cc
3.开发了一种算法计算活化的血小板PD-L1有效载荷预测ICI治疗疗效chenyuan9◇cc与传统病理PD-L1定量不同
4.血小板PD-L1反映了肿瘤的整体PD-L1表达,且在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用,并克服了肿瘤内PD-L1表达异质性的组织学定量限制chenyuan9◇cc