有患者都有复杂的突变，带有额外的L858R或G719XEGFR突变ddkv点cc将需要进一步的临床研究来验证临床前数据，即第二代EGFRi对E709X突变更有效，这反过来可能取决于对能够检测这些罕见EGFR变体的诊断测试的吸收ddkv点cc
图片【G719X】
在NSCLC罕见的EGFR突变中，G719X替换(包括G719S、G719A、G719C和G719D替换)是仅次于外显子20插入的较常见的突变之一，约占NSCLC所有EGFR突变的-3%ddkv点ccG719X突变可以作为独立的EGFR突变出现，也可以作为复杂的EGFR突变与其他点突变(如S768I或L819Q)结合出现ddkv点cc
【临床前数据】
图片【临床数据】
在一项规模最大的临床研究中，Chiu等人重点研究了不常见的EGFR突变ddkv点cc评估了吉非替尼和厄洛替尼在78例单一G719X突变患者中的疗效，并与常见的Ex19Del和L858R突变进行了比较ddkv点ccG719X单突变患者对EGFRi治疗敏感(总有效率(ORR)=%，疾病控制率(DCR)=%，n=78)，但与L858R突变(ORR=%，DCR=%，n=256)或Ex19Del(ORR=%，DCR=%，n=222)相比，其敏感性明显降低ddkv点cc这些发现伴随着较差的患者预后，G719X患者的中位PFS为个月，而L858R和Ex19Del患者的中位PFS为10-13个月ddkv点cc与临床前研究一致，第二代EGFRi已被证明在G719X患者中比第一代抑制剂更有效ddkv点cc在neratinib的早期II期临床试验(NCT00266877)中，尽管EGFR突变肺癌的总体结果令人失望，但4名携带罕见EGFR突变G719X的患者中有3名对neratinib有部分反应，而第4名患者在40周内病情稳定ddkv点cc然而，在这项试验中观察到了奈拉替尼严重的剂量限制毒性，这阻碍了对EGFR突变的非小细胞肺癌的进一步研究ddkv点ccG719X突变也被证明对第二代EGFRiafatinib有反应ddkv点cc对来自LUX-LONG2、LUX-LONG3和LUX-LONG6试验的32名患者进行的事后分析显示，afatinib对罕见的EGFR突变(G719X、S786I、L861Q)肺癌具有临床活性ddkv点cc在8名携带单一G719X突变和6名携带复