776.安全第一
远隔效应是指放射治疗(RT)期间或之后放射野外肿瘤的消退,已在各种癌症中报道,例如黑色素瘤、肾细胞癌和乳腺癌qinyang9 ⊕cc虽然其机制尚未完全阐明,但远隔效应可能是由辐射诱导的全身免疫反应增强介导的qinyang9 ⊕cc然而,很少观察到远隔效应,可能是因为癌细胞的免疫逃逸机制,包括免疫检查点通路的激活qinyang9 ⊕cc在过去十年中,新开发的免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了癌症治疗qinyang9 ⊕cc随着可增强针对癌细胞的全身免疫反应的ICI的出现,结合ICI和放疗的新治疗方案有望增强远隔效应qinyang9 ⊕cc正在积极研究ICI和RT的协同效应,并且在各种报告中都研究了这种组合增强远隔效应的潜力qinyang9 ⊕cc
肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型,也是世界范围内癌症相关死亡的第二大原因qinyang9 ⊕cc早期患者接受切除、肝移植和消融等治疗方式的总生存率>60%,而接受化疗栓塞或全身治疗的晚期患者预后不佳qinyang9 ⊕cc为了改善这种不良结果,最近在治疗中加入并建议了新方案,包括考虑使用ICIqinyang9 ⊕cc因此,各种ICIs,包括程序性细胞死亡1(PD-1)抑制剂、PD配体1(PD-l1)抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(-4)抑制剂,在患者中的可行性和安全性正在研究中qinyang9 ⊕cc然而,报道的ICIs的客观缓解率(orr)仅为15-20%,仍不令人满意qinyang9 ⊕cc此外,最近评估派姆单抗治疗晚期患者疗效和安全性的KEYNOTE-240试验未能显示与安慰剂相比在总生存期和无进展生存期的改善方面具有统计学意义qinyang9 ⊕cc由于其免疫原性引起的远隔现象,RT在用于提高ICI对晚期的疗效方面受到了相当大的关注qinyang9 ⊕cc
最近在一些临床前实验和临床试验中检测了协同治疗在控制原发性中的功效qinyang9 ⊕cc然而,这些先前的研究没有使用转移性模型,而是使用原位模型,这只能观察RT和ICI对原发肿瘤的联合作用,而不是远隔效应qinyang9 ⊕cc因此,在本研究中,我们旨在使用双侧小鼠同源模型研究辐射对远隔现象的作用和免疫学机制,以及抗PD-1抗体对远隔效应的影响qinyang9 ⊕cc
使用Hepa1-6细胞建立同系双侧小鼠模型(图1A)qinyan