的可操作的治疗改变dequ914 ΘccEGFR酪氨酸激酶抑制剂是晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗的标准药物dequ914 Θcc先期治疗模式包括第一代、第二代或第三代EGFRTKI，单独或与其他疗法联合使用dequ914 Θcc然而，尽管应答率高达80%，但在中位数10至17个月后不可避免地会出现耐药性dequ914 Θcc
最近的试验表明，与1GEGFRTKI相比，预先联合铂双联化疗和EGFRTKI、联合抗血管生成剂和EGFRTKI以及单独使用或Osimertinib可改善疗效dequ914 Θcc一项观察性研究还表明，在Osimertinib之后使用afatinib的序贯治疗策略可能会改善相当大比例的患者的结果dequ914 Θcc重要的是，一线Osimertinib在许多国家仍然没有得到报销，而且Osimertinib缺乏成本效益已经在许多不同的医疗系统中得到证明，包括美国dequ914 Θcc综上所述，这说明EGFR突变的非小细胞肺癌的治疗选择和排序越来越复杂，关于最佳一线治疗的争论还在继续dequ914 Θcc最终，结合临床和分子特征改进患者选择将是优化治疗策略的关键dequ914 Θcc
对1G和2GEGFRTKI耐药的最常见机制是EGFRT790M“看门”突变，它出现在50%到60%的患者中dequ914 ΘccOsimertinib对T790M具有高选择性，最初被开发并被批准用于治疗T790M阳性耐药性dequ914 Θcc其余患者以及接受3GEGFRTKI治疗的患者的耐药机制被认为是多样化的，包括旁路信号通路的激活，如MET或HER2扩增，罕见的通过小细胞转化或上皮-间充质转化的表型改变，以及其他致癌驱动因素的改变，如BRAF，KRAS和RET，或EGFRC797S突变dequ914 Θcc总体而言，T790M阴性EGFRTKI耐药仍然是一个有重大医疗需求的患者群体dequ914 Θcc目前的治疗选择主要局限于细胞毒性化疗，免疫检查点抑制剂的反应率较低dequ914 Θcc尽管上述先前的研究已经确定了与抗药性有关的假定的基因组改变，但这些方法在很大程度上局限于利用靶向面板进行基因组图谱分析，或者在没有伴随基因组分析的情况下进行转录图谱分析dequ914 Θcc重要的是，在抗性发生时，缺乏无偏移和完整的分子图谱研究，用于联合描述支撑抗性