769.祸根
血管内皮生长因子A(VEGF-A)被认为是血管生成的关键调节剂，血管生成是指从已有的血管中形成新的血管，如肿瘤血管生成bqgwz• comVEGF-A的产生受到转录因子如HIF-1(缺氧诱导因子1)或致癌基因的调控bqgwz• com它的促血管生成活性是由VEGF受体的激活介导的(VEGFR-1，VEGF-2)，该受体可在内皮细胞、肿瘤细胞和部分免疫细胞上表达
VEGF-A在支持肿瘤进展方面具有双重功能:一是诱导血管形成，二是作为免疫抑制因子bqgwz• com免疫系统已成为控制肿瘤生长的关键因素bqgwz• comCD8+T淋巴细胞是由成熟树突状细胞提呈肿瘤抗原衍生肽激活的，可以裂解肿瘤细胞bqgwz• com
然而，肿瘤发展出不同的逃脱机制来逃避免疫系统，如调节性T细胞(Tregs)的发展或诱导T细胞衰竭bqgwz• com不同的研究强调了VEGF-A对这种基于T细胞的免疫抑制的直接或间接影响bqgwz• com本文就抗血管生成药物的免疫调节作用作一综述bqgwz• com
Tregs通过调节效应T细胞功能在免疫稳态中发挥关键作用bqgwz• comTregs的比例在荷瘤小鼠和癌症患者中增加，并且通常与较差的总体存活率有关bqgwz• com在癌症患者中观察到恶性积液中的VEGF-A与Treg的积累之间存在相关性，这表明VEGF-A对Treg的潜在作用bqgwz• com一项荟萃分析还显示，VEGF-A表达与肝细胞癌中的肿瘤内Treg呈正相关bqgwz• com因此，VEGF-A以直接或间接依赖的方式与肿瘤微环境中调节性T细胞的诱导和维持有关bqgwz• com
在癌症中，Tregs的积累可以通过不同的机制发生，例如预先存在的Tregs的扩增或传统的CD4+T细胞转化为Tregsbqgwz• com未成熟的树突细胞(DC)可以在荷瘤啮齿动物中以TGF-β依赖性方式诱导Tregs增殖bqgwz• com一项初步研究表明，肿瘤细胞系衍生的VEGF-A在早期影响造血祖细胞(HPC)的发育，导致DC分化和成熟受损bqgwz• comDC分化的抑制是由VEGFR-2介导的bqgwz• com在小鼠模型中，HPCs上VEGF-A与VEGFR-1结合阻断了NF-κB活化从而阻断DC成熟bqgwz• com在癌症患者中，血浆增加的VEGF-A水平与外周血中未成熟