胞和CD138+SDC1+PCbqgpr♜cc针对TIL-B的scRNA-seq分析将这些细胞的尺寸降低到更高的分辨率,导致了更不同的B细胞群体bqgpr♜ccMBC通常分为交换式MBC(IGD-)和非交换式MBCS(IGD+)bqgpr♜cc此外,ASCs还可分为PC(CD138+)和浆母细胞(PBS)(CD138-)bqgpr♜cc依靠scRNA-seq平台,某些亚群还可以通过其高表达的特定基因来确定,而不是传统的B细胞分类bqgpr♜cc例如,滤泡B细胞(CD19+CD20+),GCB细胞(LRMP+CD38+),活化B细胞(CD71+CD10-Ki67+)和干扰素诱导的B细胞(IFITM1+IFI44L+)bqgpr♜cc综上所述,不同肿瘤中B细胞亚群的客观多样性和单细胞分析的主观个体化方法共同导致了TIL-B亚群定义的多样性bqgpr♜cc因此,对符合研究目的的B细胞进行适当而准确的定义,对研究人员提出了更高的生物学知识水平bqgpr♜cc
三级淋巴结构
TLS是位于肿瘤核心或边缘区域的淋巴细胞聚集,主要包括具有FDC的GC和具有成熟DC的T细胞区bqgpr♜ccTIL-B被APC和TFH细胞诱导分化,介导抗肿瘤功能,实现原位肿瘤破坏(图3)bqgpr♜cc由于TLS在抗原呈递、激活B细胞、增加细胞因子信号和促进肿瘤相关抗体释放方面的重要性,TLS对免疫反应的作用非常显著bqgpr♜cc在几项研究中,TLS已被证明与黑色素瘤患者、肺癌患者和乳腺癌患者的生存率呈正相关bqgpr♜cc有趣的是,肿瘤附近发炎区域的TLSS可能会促进某些癌症的转移和复发bqgpr♜ccTLS的定位方法主要依赖于E和IHC,包括TLS相关标记物CD19CD20、CD3、DC-MP、CXCL13和-seq为检测TLS的抗肿瘤功能提供了更深层次的洞察力,突出了功能性B细胞亚群及其与其他细胞的合作在结构中产生和维持记忆和效应性抗肿瘤反应的关键作用bqgpr♜cc
Helmink等人对黑色素瘤新辅助ICB试验队列中的1760个B细胞进行分类,得出结论:TLS的存在与ICB的反应密切相关,可能是总体存活率较高的标志bqgpr♜cc与无应答者相比,应答者从基线开始有更丰富的B细胞浸润,这具有预测意义bqgpr♜cc此外,与无应答者相比,应答者的克隆计数和BCR多样性增加bqgpr♜cc值得注意