细胞的活化，导致免疫细胞分泌抗体和细胞因子减少，T淋巴细胞耗竭，促进其凋亡，导致癌症免疫逃逸bqgoo♟cc
免疫检查点抑制剂(ICI)旨在阻断免疫检查点以“释放”强大的T细胞抗肿瘤反应bqgoo♟cc在过去十年中，纳武单抗和派姆单抗（两者都是抗PD-1单克隆抗体）等ICI的使用通过延长顽固性肿瘤患者的生存期，彻底改变了多种实体瘤的治疗bqgoo♟cc迄今为止，针对PD-1/PD-L1信号通路的10种ICI已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗19种不同类型的癌症，包括组织不可知适应症bqgoo♟cc
尽管使用ICI观察到前所未有的持久反应率，但原发性耐药（癌症对ICI没有反应）和获得性耐药（癌症最初对ICI有反应，但最终复发和进展）阻止了大多数患者从治疗中受益bqgoo♟cc根据一项调查，估计高达87%的符合条件的患者对FDA批准的ICI没有反应bqgoo♟cc在一些临床试验中，一些常见癌症类型(晚期乳腺癌、前列腺癌和肝癌)对ICIs的反应频率较低bqgoo♟ccICI耐药的一个关键原因是肿瘤操纵替代免疫抑制机制，从而逃避免疫清除bqgoo♟cc为了克服单一疗法的耐药性，一些研究人员研究了免疫疗法与其他疗法的结合bqgoo♟cc从单一疗法到联合疗法的转变是显着的，3674项正在进行的临床试验中有80%测试了评估PD-1/PD-L1信号通路抑制剂的联合方案bqgoo♟cc
1971年，JudahFolkman提出了“抗血管生成”的概念，即为了临床获益而阻止血管生成bqgoo♟cc贝伐单抗是一种抗VEGF单克隆抗体，在一项具有里程碑意义的III期临床试验取得成功后，于2004年获得FDA批准用于治疗结直肠癌(CRC)bqgoo♟ccFDA已经批准了十多种靶向VEGF/VEGFR轴的药物，用于治疗一系列癌症bqgoo♟cc这些药物可分为两大类：蛋白质抑制剂和多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)bqgoo♟cc虽然有效的抗血管生成治疗在阻止肿瘤生长方面具有公认的功效，但在某些情况下，由于代偿机制，它们无法通过单一疗法根除肿瘤bqgoo♟cc因此，抗血管生成剂与其他治疗策略相结合可能是必要的有效根除肿瘤;在这些策略中，靶向VEGF/VEGFR轴已成为2020年最常见的联合治疗方式
通过与多个免疫细胞和内皮细胞上的受体结合，VEGF干扰了整个癌症免疫周期——从